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粪菌移植治疗炎症性肠病的成本效果分析

发表时间：2017-07-10 20:46

本文共同第一作者张婷&向杰，照片为向杰

炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）是一组病因尚不十分明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和克罗恩病（Crohn’s disease, CD）。近年来，随着环境和饮食结构的改变、抗菌药物的广泛使用、社会和心理压力等多种因素的影响以及诊断技术的提高，IBD发病率逐年升高。据统计西方国家UC的发病率为9～20/10万，患病率为156～291/10万，CD的发病率为6～16.5/10万，患病率为50～238/10万，近年来亚洲国家IBD发病率较前也升高了2～3倍，日本及韩国等国家对本国IBD进行了流行病学调查，发现UC的发病率约为1.95～3.08/10万，患病率约为18.1～31/10万，CD的发病率约为1.2～1.3/10万，患病率约为11.2～21.2/10万。肠道菌群失调和肠黏膜屏障功能受损为IBD的发病特征，维持肠道菌群稳态、保护肠上皮屏障完整性成为IBD预防和治疗的关键之一。

粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT）是从健康捐赠者粪便中分离功能菌群，然后移植到患者消化道，重建患者肠道菌群状态，被认为可在短时间内改变患者的肠道菌群组成，已被用于多种胃肠道和代谢型疾病的治疗，如难治性艰难梭菌感染（Clostridium difficile infection, CDI）、IBD等。关于FMT的各项临床试验及相关治疗适应证的报道，进一步拓宽了我们对FMT的认识，其中治疗IBD是最受关注的热点之一。

任何一项卫生技术和药物的全面评价都应从安全性、有效性和经济性三个方面进行。新的卫生技术及药物带给患者更好疗效的同时也可能会增加患者和政府的经济负担，因此了解为获得新的卫生技术、药物所付出的附加成本与使用新卫生技术、新药所获得的治疗效果之间的关系也显得至关重要。IBD患者病程长，且长期处于生产力缺失状态，加上昂贵的医疗费用，给患者、家庭及社会带来了沉重的经济和精神负担。因此，无论是粪菌移植、还是生物制剂和其他药物治疗炎症性肠病的方式都必须考虑成本效果问题。中国的相关部门已经非常重视昂贵的治疗方案和与有限的医疗资源之间的矛盾，并将卫生、药物经济学结果作为国家医改、卫生技术、药品价格制定等的重要参考。由于FMT在最近几年才得到广泛的关注和发展，其成本效果方面的研究较少，目前还没有关于FMT治疗IBD的成本效果方面的报道。

本团队首次使用传统的成本效果分析方法初步评价了FMT治疗IBD的成本效果性，相关成果已发表于Oncotarget杂志（PMID: 29179485，原文链接：Cost-effectiveness analysis of fecal microbiota transplantation for inflammatory bowel disease）。

研究流程图：

结果

患者基本资料

2. FMT治疗前后患者治疗方式对比

目前IBD的治疗方式主要有氨基水杨酸类药物（5-ASA、SASP）、糖皮质激素、抗生素、免疫制剂、生物制剂，同时有研究结果表明益生菌、肠内营养、中药等对维持炎症性肠病的长期缓解其中重要作用。本研究对104例患者在接受FMT治疗前一年时间和FMT治疗后的一年时间内为维持炎症性肠病的长期缓解状态所采用的治疗措施进行对比分析，结果显示（图1），在FMT治疗后，激素、生物制剂、抗生素等药物的使用率均明显下降。

图1FMT治疗前后患者治疗方式对比。

3.成本的构成和计算

成本包括医疗成本和非医疗成本。社会成本由医疗成本和生产力损失构成（误工损失），其中医疗成本由门诊就诊费用和住院费用构成。如表2所示，从医疗资源角度分析， FMT治疗后一年，住院天数、住院费用、总医疗成本显著下降。从社会资源角度分析，生存力缺失的时间（误工天数）以及总社会成本都显著下降。

4. 增量成本效果比

从医疗资源角度和社会资源角度对本研究的104例分别进行成本效果分析，ICER散点图显示概率敏感度分析结果,包括一系列点,这些点代表从二阶蒙特卡罗模拟(1000次迭代)所增加的成本和效果数据。图中红色直线代表意愿支付值（WTP）,阈值设定为3倍中国人均GDP (139593¥,2014年)。ICER (增量成本效果比),必须与一个标准(阈值)即WTP进行比较,确定增加的成本是否值得, ICER<人均GDP (国内生产总值),增加的成本完全值得;人均GDP<ICER<3倍人均GDP,增加的成本可以接受;ICER>3倍人均GDP,增加的成本不值得^[25]。图2A显示，绝大多数的点落在WTP以下的区域，从医疗资源的角度分析，FMT治疗IBD具有成本效果性。同样如图2B显示，绝大多数的点也落在WTP以下，说明从社会资源的角度分析，FMT治疗IBD具有成本效果性。