南医大二附院张发明团队分析全球20年粪菌移植安全性数据并定义新概念

Cicilia Marcella供稿

粪菌移植（FMT）的安全性一直备受关注，最近，Alimentary Pharmacology & Therapeutics发表了张发明团队联合美国Colleen R Kelly和意大利Gianluca Ianiro、Giovanni Cammarota教授发表FMT全球不良事件的系统性研究结果。论文第一作者Cicilia Marcella（蔡熙熙）我校留学博士研究生，通讯作者是其导师张发明教授。

本研究分析全球2000-2020年间129项研究所含的FMT相关不良事件（AE）；首次将FMT相关AE分类为微生态相关和移植途径相关AE，并确立肠黏膜屏障受损微生态相关严重AE的原因；FMT相关AE总发生率为19%，腹泻（10%）和腹部不适/疼痛/痉挛（7%）最常见，严重不良事件（SAE）发生率为1.4%，0.99%为微生态相关AE；所有SAE均发生于肠黏膜屏障受损患者，上消化道途径AE及SAE发生率高于下消化道途径，结肠TET（经内镜肠道植管术）是最安全的给入途径。该TET技术是张发明团队自主创新的全新肠道介入新技术，2020年已经被Chinese Medical Journal和Gut杂志分别发表的共识和指南推荐。

就全球FMT过去20年的发展和安全性问题，由中国、意大利、美国在本领域的3个核心专家团队联合回答并提出系列新概念。本研究的价值在于：1.粪菌移植在过去20年发表的论文报告的安全性数据；2.在洗涤菌群移植方法学南京共识基础上，继续明确粪菌移植相关不良事件分为：移植途径相关和微生态相关两类；3.首次数据分析表明，严重不良事件发生都发生在肠黏膜屏障受损患者人群。

张发明团队所建立的中国菌群移植平台作为国家消化系统疾病临床医学研究中心（西安）的核心项目，已经从2019年8月起实时公开不良事件统计结果，以增进大众对该技术的理性认识。文章强调，中国菌群移植平台所记录的以洗涤菌群移植为主要构成的记录数据，其不良事件发生率明显低于这20年全球汇总数据。

FMT已经成为国内外医学指南、共识推荐用于治疗艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection，CDI)的医疗技术，目前已有越来越多的研究支持其对溃疡性结肠炎、克罗恩病、急性移植物抗宿主病、肠易激综合症、代谢综合征、便秘、自闭症、癫痫以及抗癌过程中的肠道并发症的治疗具有重要价值。

Fig1. 所有报的粪菌移植相关不良事件。

该研究分析发现，结肠途径经内镜肠道植管术（TET）是所有移植途径中最安全的途径。

该研究还定义了一些列新概念，比如，将FMT相关不良事件划分为移植途径相关不良事件和微生态相关不良事件；发现并定义严重不良事件均发生于肠黏膜屏障受损（MBI）患者，并定义MBI的概念；强调FMT相关不良事件按照术后1个月最为划分为短期和长期不良事件的时间界限的意义。

Fig 2. 六种不同给药途径粪菌移植相关不良事件的发生率。

Fig 3. 肠黏膜屏障受损与无肠黏膜屏障受损患者粪菌移植相关严重不良事件及死亡的比较。MBI, mucosal barrier injury; SAE, serious adverse event.

本文第一作者：Cicilia Marcella（蔡熙熙），通讯作者：张发明